兒童可以吃褪黑激素嗎？治療慢性失眠的5-20歲兒童和青少年的褪黑激素研究
目前褪黑激素已用於治療患有失眠的各類人群，但是對於慢性失眠的兒童和青少年尚不清楚短期和長期後果的全部情況。所以回到主體，兒童可以吃褪黑激素嗎？
根據最新的研究顯示，為了提供臨床醫生和指南一個有系統的評估，該研究關注了長期治療慢性失眠的兒童和青少年中褪黑激素治療繼續進行時出現的不良事件，以及對青春期發育和骨健康的影響。截至2023年3月17日，搜索關於治療慢性失眠的5-20歲兒童和青少年的褪黑激素研究。結果包括在開始治療後2-4週內評估的不良事件，以及青春期發育和骨健康，對定義或測量時間不作限制。研究發現我們識別了22項隨機研究，共1350名患者，報告了嚴重和輕微的不良事件，以及四項觀察性研究，共105名患者，報告了青春期發育。褪黑激素與嚴重不良事件無關，但有患者出現輕微的不良事件。三項研究報告，在經過2-4年的治療後，對青春期發育的影響很小或基本沒有，而在較長時間的治療期間（>7年），有一項研究記錄了潛在的延遲發育。由於多種方法上的局限性，這些結果需要進一步評估。
使用褪黑激素的兒童可能會經歷輕微不良事件，但褪黑激素引起輕微不良事件的實際程度和長期後果尚不清楚。關於安全性的這一主要知識空白需要謹慎使用褪黑激素治療慢性失眠的兒童和青少年，並需要更多研究來為臨床醫生和指南小組提供有關這一關鍵問題的信息。
本次研究背景: 兒童廣泛使用褪黑激素情況日趨普遍
在兒童中，睡眠對於健康發育、最佳生長、情緒調節和心理健康至關重要。此外，睡眠影響大腦和其他組織的重建、修復和功能，包括加強免疫系統、改善心血管功能以及調節能量。慢性失眠的後果嚴重而深遠，兒童中睡眠不足的負面社會、心理和生理結果可能持續到成年。因此，專注於促進優質睡眠在生活的早期就已成為一個重要的公共衛生問題，尤其是考慮到兒童中失眠的高全球患病率。非藥物干預是兒童失眠的一線治療。其主要目標是引入低風險、非侵入性的策略，以促進健康的睡眠，並且副作用較少。當非藥物干預策略經過測試後，可以考慮使用潛在的藥物療法，例如褪黑激素。
過去二十年來，褪黑激素補充在兒童中被廣泛使用，使褪黑激素成為兒童中常用的治療方法。兒童和青少年中褪黑激素的使用增加，包括非標籤使用和自我處方，強調了對安全數據的需求，然而，關於兒童和青少年的安全性的系統評估稀缺，目前的評估主要集中在敘述性摘要上。這阻礙了對年輕人中不良事件程度的一般了解。在歐洲聯盟（EU）中，褪黑激素自2007年以來已經在成年人中得到市場認可，自2018年以來也在具有特定精神障礙的兒童中得到認可。因此，潛在的長期後果目前幾乎是未知的。根據歐洲評估報告，褪黑激素治療的一個潛在長期不良事件是遲發性青春期的風險，主要是由於擔心褪黑激素治療可能干擾正常發育前的褪黑激素血漿濃度逐漸下降的激素，在正常發育前的褪黑激素濃度。許多系統性和敘述性評估已經討論了這一證據，有些人主張存在這種聯繫，而有些人反對。青春期生理的另一個元素是生長高峰，這可能被認為是一個特別容易受損的時期，涉及骨健康、達到最終身高和骨折風險。在青春期發育期間褪黑激素調節的干擾可能會對骨礦化產生不良影響，例如通過對垂體和性腺功能的影響，但也有研究建議褪黑激素對骨代謝具有有益作用，包括對抗吸收和增加作用，這些研究是從體外研究和在老年人中進行的研究中提出的。目前還不確定長期治療慢性失眠的兒童和青少年是否會對骨健康產生影響。 因此，本系統性回顧的目的是為臨床醫生和指南小組提供有關褪黑激素治療繼續進行時嚴重和輕微不良事件以及長期治療對青春期發育和骨健康的影響的估算。
研究結果無嚴重不良事件，但長期食用風險仍然需要進一步研究
本研究符合資格的人群是5-20歲患有慢性失眠的兒童和青少年。年齡段的選擇是基於註冊數據，顯示過去十年來，5歲及以上的兒童中開立的褪黑激素劑量大幅增加，而在同一時期被開立褪黑激素的5歲以下兒童保持穩定。介入措施包括褪黑激素，對治療劑量、治療持續時間、用藥時間或釋放形式不作限制。比較是無治療（或安慰劑）或非藥物干預措施。結果包括在開始治療後2-4週評估的非嚴重不良事件和嚴重不良事件，對定義或測量時間不作限制。 這些記錄包括了25個獨立的研究，合共1696名患者。其中22項研究，共1350名患者，報告了有關嚴重和輕微的不良事件，並且四項研究，共105名患者，報告了青春期發育。絕大多數研究是隨機研究，但有一項研究是由觀察性研究完成的。 綜合分析報告顯示褪黑激素與嚴重不良事件無關，但有更多的患者出現輕微不良事件（RR 1.56，95% CI 1.01–2.43，17個研究，I^2 = 47%）。嚴重不良事件和輕微不良事件是根據褪黑激素劑量、時間、釋放型式和其他方面進行後設分析。一個研究的後設分析提出了一個建議，即一個相對大劑量（5-6 mg），超過7年，超過4周的釋放型式對褪黑激素相對風險的單獨不良事件有很高的概率。但根據其他研究的結果，它們在劑量、時間和釋放型式方面都差異很大，並且有沒有報告具體的結果。有一個輕微的不良事件，即為在兒童中可能會引起遺傳性退化性疾病的擔憂，但結論來說是不明確的。至於嚴重不良事件在研究中並未發現。
青春期發育的四個研究，共105名患者，並未發現任何影響，但具體調查仍然需要進一步調查。 根據模型，我們無法確定褪黑激素劑量、時間、釋放型式和其他因素對不良事件的風險差異是否存在。因此，為兒童使用褪黑激素可能會對不良事件造成風險，但這一領域仍有待進一步研究。
資料來源:
The short-term and long-term adverse effects of melatonin treatment in children and adolescents