褪黑激素是松果體產生的“時鐘因子”，主宰人類的晝夜節律。偏頭痛是最嚴重、最使人衰弱的原發性頭痛疾病之一。迄今為止，已發現許多疾病與褪黑激素有關，包括偏頭痛。因此，褪黑激素治療偏頭痛的潛力正在引起人們的關注。
偏頭痛與口服褪黑激素的研究
偏頭痛（Migraine）一詞源自希臘語“hemicrania”，意思是“半側頭部”，它代表了這種疾病最顯著的特徵之一（疼痛只影響半側頭部），但其實疼痛感也可能兩側同時發生，更少見在臉部或身體發生。
大多數偏頭痛發作都很嚴重，或至少是中度的，10%至20%的偏頭痛患者會在偏頭痛發作前48小時出現先兆症狀，包括視覺異常、刺痛和麻木（通常會蔓延到身體一側的手、手臂、臉、嘴唇和舌頭），虛弱、吞嚥困難較為罕見。
一篇文獻統合分析（meta-analysis，內含25則隨機對照試驗，共4,499名偏頭痛患者）指出，口服褪黑激素有助於改善偏頭痛發作頻率。
此外，考慮到偏頭痛發作頻率、反應率、退出率和不良事件發生率的改善，在所有調查幹預措施中，睡前口服褪黑激素3毫克（immediate-release/速釋片）是最理想的藥物介入方式，有最佳的改善幅度。
2018 年 9 月，利用 PubMed 和 Google Scholar 資料庫檢索 1988 年後發表的科學文獻，進行了一項系統性研究。總共確定了 7 篇符合條件的研究，其中包括 4 篇隨機對照研究和 3 篇觀察性研究。由於異質性高且研究數量有限，無法進行薈萃分析，僅進行系統性回顧。結果表明，現有證據不能根據矛盾的結果來斷言褪黑激素的有效性；然而，由於方法學、藥理學和治療方面的缺陷，褪黑激素與安慰劑無異和劣於阿米替林的兩個負面結果可能效果不佳。觀察性研究也支持褪黑激素治療偏頭痛的功效。因此，褪黑激素很可能有助於預防偏頭痛，並且可能與其他主要預防藥物具有相似的效果。在觀察性研究中，速釋褪黑素 3mg 被證實有效，褪黑素受體激動劑（阿戈美拉汀）25mg 和緩釋褪黑素 4mg 有效。褪黑素在兩個月的試驗中顯示無效；因此，3個月或更長的時間可能足以治療偏頭痛。儘管褪黑激素通常是安全的，但新出現的文獻表明，褪黑激素可能會引起一些嚴重的副作用，例如肝損傷、生殖系統功能障礙和有害的免疫刺激。
結論
褪黑激素很可能成為預防偏頭痛的有前途的替代品。目前研究褪黑激素預防偏頭痛功效的文獻越來越多，但仍有限。未來需要在方法論、藥理學和治療學方面進行完美設計的研究，以更深入地認識褪黑激素在偏頭痛中的作用，並進行更多研究來探索褪黑激素藥物的安全性問題。
資料來源:
Therapeutic role of melatonin in migraine prophylaxis: A sys… : Medicine (lww.com)